La enzima que frustra sus esfuerzos de pérdida de peso

Usted ha estado tratando de comer porciones más pequeñas y reducir por completo el consumo de algunos alimentos, pero aún así no está perdiendo tanto peso como le gustaría. Bueno, un nuevo estudio dice que la acción compleja de una enzima puede estar en el centro del problema.


¿Por qué luchas por perder peso, incluso cuando crees que lo estás haciendo todo bien?

¿Por qué a veces nuestros cuerpos parecen volverse contra nosotros, incluso cuando hacemos todo lo que podemos para mantenernos en forma?

Si bien es posible que sigamos una dieta mejor y dejemos de comer alimentos poco saludables, a algunos de nosotros nos resultará difícil perder el exceso de peso que nos preocupa.

La razón por la que nuestros cuerpos almacenan tejido graso en primer lugar es bastante sencilla e incluso intuitiva, dada la naturaleza de la evolución humana, explica el Dr. Alan Saltiel, de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, en La Jolla.

Derivamos energía quemando tejido graso, pero a veces, nuestros cuerpos consideran necesario reducir la cantidad de grasa que quemamos para tener suficiente “combustible” almacenado para más tarde, cuando tengamos una necesidad más urgente de él.

“Los cuerpos humanos son muy eficientes en el almacenamiento de energía reprimiendo el gasto de energía para conservarla para cuando la necesites”, señala el Dr. Saltiel, añadiendo: “Esta es la forma en que la naturaleza garantiza la supervivencia en caso de hambruna”.

Sin embargo, algunos de los mecanismos en juego en este sistema de almacenamiento de “combustible” y de consumo de energía no están claros, especialmente los relacionados con la acumulación de grasa en exceso que conduce a la obesidad. La pregunta es, ¿qué es lo que presiona el botón “on/off” del metabolismo de las grasas y cuándo?

El Dr. Saltiel y su equipo dirigieron recientemente su atención hacia la enzima TANK-binding kinase 1 (TBK1), que identificaron como clave cuando se trata del proceso del cuerpo de “decidir” cuánta grasa quemar y cuánta almacenar, especialmente durante un período de ayuno.

“Hay dos observaciones importantes que hemos relacionado con la desaceleración del metabolismo en la obesidad y el ayuno”, explica el Dr. Saltiel.

“Hemos descubierto dos nuevos circuitos de retroalimentación que están entrelazados para autorregular el sistema. Piensa en ello como el termostato de tu casa, que detecta un cambio de temperatura para apagar y encender la calefacción”.

Dr. Alan Saltiel

Los hallazgos de los investigadores fueron reportados hoy en la revista Cell .

Ciclos metabólicos viciosos

El Dr. Saltiel y su equipo trabajaron en el modelo de ratón – usando animales obesos y de peso normal – para estudiar el papel de TBK1 en los procesos metabólicos. Ellos notaron que la enzima estaba implicada en dos procesos distintos, llevando al mismo resultado cada vez.

El primer proceso es iniciado por el estrés crónico relacionado con la obesidad, y conduce a la inflamación, ya que activa una vía de señalización pro-inflamatoria llamada NFKB.

La NFKB mejora la expresión de los genes que “dictan” la producción de enzimas que se cree que juegan un papel tanto en la inflamación como en la acumulación de grasa corporal, incluyendo el gen que codifica la TBK1.

TBK1 entonces desactiva otra enzima, AMPK, que es en gran parte responsable de regular cuánta grasa convertimos en energía bruta. Esto significa que, en lugar de quemarse, la grasa puede acumularse y provocar un exceso de peso.

La enzima TBK1 también está implicada en el mecanismo que se activa con el ayuno. En el ayuno, los niveles de energía del cuerpo bajan. La enzima AMPK percibe que, para aumentar la energía, envía señales a las células grasas para que se conviertan en energía.

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Sin embargo, cuando se activa la AMPK, también aumenta la expresión del gen TBK1, que, una vez más, conduce a la enzima TBK1 que inhibe la actividad de la AMPK. De este modo, se produce un círculo vicioso que impide que el cuerpo queme la grasa acumulada.

“Este circuito de retroalimentación bloquea el gasto de energía tanto a través de la inflamación como del ayuno”, explica el Dr. Saltiel. Cuando los científicos notaron este mecanismo, buscaron una forma de modificarlo.

“El gasto de energía se restableció cuando eliminamos el TBK1 de las células grasas de los ratones”, continúa diciendo. “Pero algo más ocurrió que nos sorprendió – hubo un aumento en la inflamación.”

¿Cómo podemos’restaurar el equilibrio energético’?

Un segundo proceso con TBK1 en su centro conduce a un círculo vicioso similar. El equipo también observó que, aunque la vía de la NFKB desencadena la producción de TBK1, la enzima termina inhibiendo la vía de la NFKB.

Sin embargo, el TBK1 normalmente ayuda a reducir la inflamación sin extinguirla. En cambio, lo mantiene en niveles bajos – cuando TBK1 es inactivado, la respuesta inflamatoria es aumentada sin la acción reguladora de la enzima.

Cuando el Dr. Saltiel y sus colegas eliminaron el gen TBK1 en ratones obesos, esto desencadenó la pérdida de peso y un aumento de la inflamación. Por el contrario, cuando se eliminó el TBK1 en ratones de peso normal, no se observó ningún cambio metabólico, lo que sugiere que la reducción de calorías también podría ayudar a reducir la inflamación.

“La inhibición de la TBK1 tiene el potencial de restablecer el equilibrio energético en los estados de obesidad al mejorar la capacidad de quemar algo de grasa”, explica el Dr. Saltiel.

Si bien señala que “probablemente no sea la única vía que contabiliza el gasto energético en ayuno u obesidad”, añade, “su información proporciona una nueva perspectiva sobre cómo podríamos desarrollar medicamentos que inhiben el TBK1 u otras enzimas implicadas en el metabolismo”.

Aún así, los investigadores anotan que tomar medicamentos especiales no será suficiente para aquellos que quieren estar en forma.

“Creo que probablemente todavía tendrá que hacer ambas cosas: reducir la ingesta de energía a través de la dieta y aumentar el gasto de energía bloqueando esta reducción compensatoria en la quema de calorías”, subraya el Dr. Saltiel.

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