Diabetes tipo 2, la obesidad podría revertirse pronto con terapia génica

Una nueva investigación muestra que la terapia génica puede revertir completamente los marcadores de diabetes tipo 2 y obesidad en roedores.


Las pequeñas alteraciones en nuestros genes pronto podrían revertir trastornos metabólicos como la obesidad y la diabetes tipo 2 en humanos.

La prevalencia de la diabetes, o el número total de casos existentes, está aumentando en los Estados Unidos y en todo el mundo.

Según estimaciones recientes, más de 30 millones de adultos estadounidenses tenían diabetes en 2015.

Aunque el número se ha mantenido relativamente estable en los últimos años, las tasas de nuevos casos diagnosticados entre niños y adolescentes han aumentado considerablemente.

Y, a nivel mundial, la situación es aún más alarmante; el número de personas con diabetes casi se cuadruplicó entre 1980 y 2014, según la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Ahora, una nueva investigación trae la esperanza muy necesaria de curar este trastorno metabólico. Científicos dirigidos por Fatima Bosch, profesora de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) en Cataluña, España, han logrado revertir el trastorno en roedores.

La Prof. Bosch y sus colegas lograron esto usando terapia génica, una técnica que introduce nuevo material genético en las células para crear proteínas beneficiosas o para compensar los efectos de genes defectuosos.

Los hallazgos fueron publicados en la revista EMBO Molecular Medicine.

Uso del gen FGF21 para revertir la diabetes

El Prof. Bosch y su equipo diseñaron dos modelos de ratón de obesidad y diabetes tipo 2. Una fue inducida por la dieta y la otra fue modificada genéticamente.

Utilizando un vector viral adeno-asociado como “transporte”, el equipo entregó el gen del factor de crecimiento de los fibroblastos 21 ( FGF21 ).

Este gen es responsable de la codificación de la proteína FGF21, que se considera un “regulador metabólico importante” que estimula la absorción del azúcar en sangre en el tejido adiposo.

El vegetariano podría prevenir la diabetes tipo 2El abandono de la carne y de los productos lácteos podría prevenir la diabetes tipo 2 en personas con sobrepeso.

Al entregar este gen, los investigadores estimularon la producción de la proteína, lo que causó que los roedores perdieran peso y redujeran su resistencia a la insulina – un factor de riesgo importante para la diabetes tipo 2. Además, los ratones perdieron peso y el tratamiento redujo la grasa y la inflamación en su tejido adiposo.

El contenido de grasa, inflamación y fibrosis del hígado de los roedores se invirtieron completamente, sin efectos secundarios. A su vez, estas mejoras aumentaron la sensibilidad a la insulina.

Estos efectos beneficiosos se observaron en ambos modelos murinos. Además, el equipo encontró que administrar FGF21 a ratones sanos prevenía el aumento de peso relacionado con la edad y conducía a un envejecimiento saludable.

La terapia génica se utilizó para alterar tres tipos de tejido: tejido hepático, tejido adiposo y músculo esquelético.

“Esto da una gran flexibilidad a la terapia”, explica el profesor Bosch, “ya que nos permite seleccionar cada vez el tejido más adecuado, y en caso de que alguna complicación impida manipular alguno de los tejidos, se puede aplicar a cualquiera de los otros”.

“Cuando un tejido produce la proteína FGF21 y la segrega en el torrente sanguíneo, se distribuye por todo el cuerpo”, añade el profesor Bosch.

Primera reversión de la obesidad, resistencia a la insulina

Claudia Jambrina, coautora del estudio e investigadora de la UAB, explica que sus hallazgos son particularmente significativos dado que “la prevalencia de diabetes tipo 2 y obesidad está creciendo a un ritmo alarmante en todo el mundo”.

El equipo también dice que entregar FGF21 como un medicamento convencional no produciría los mismos beneficios que la terapia génica; en primer lugar, el medicamento tendría que ser administrado periódicamente para obtener beneficios a largo plazo, y en segundo lugar, su toxicidad sería alta.

Sin embargo, el uso de la terapia génica está libre de efectos secundarios, y una sola administración es suficiente para hacer que los ratones produzcan la proteína de forma natural durante varios años.

“Esta es la primera vez que se ha logrado la reversión a largo plazo de la obesidad y la resistencia a la insulina mediante la administración única de una terapia génica, en un modelo animal que se asemeja a la obesidad y la diabetes tipo 2 en humanos”.

La primera autora del estudio, Verónica Jiménez, investigadora de la UAB

“Los resultados demuestran que es una terapia segura y eficaz”, añade. Los próximos pasos serán “probar esta terapia en animales más grandes antes de pasar a ensayos clínicos con pacientes”, señala el profesor Bosch.

“La terapia descrita en este estudio”, concluye, “constituye la base para la futura traducción clínica del gen FGF21 para tratar la diabetes tipo 2, la obesidad y las comorbilidades relacionadas”.

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